近日，我院周祥教授團(tuán)隊(duì)在著名生物醫(yī)學(xué)雜志《Theranostics》發(fā)表題為“Circular RNA CHACR is involved in the pathogenesis of cardiac hypertrophy”的研究論文。該團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)一種與心肌肥厚相關(guān)的環(huán)狀RNA，并將其命名為CHACR。研究揭示了CHACR參與調(diào)控心肌肥厚病理過(guò)程的分子機(jī)制，為心肌肥厚的預(yù)防和治療提供了新思路。

本研究通過(guò)主動(dòng)脈弓縮窄結(jié)合環(huán)狀RNA測(cè)序發(fā)現(xiàn)，CHACR在心肌肥厚小鼠心臟組織中顯著下調(diào)，而過(guò)表達(dá)CHACR能改善Ang II誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞肥大。RNA Pulldown和質(zhì)譜檢測(cè)表明CHACR直接與CPT1b結(jié)合，進(jìn)一步機(jī)制研究證實(shí)，CHACR降低了CPT1b蛋白的泛素化水平，通過(guò)抑制泛素-蛋白酶體途徑減少CPT1b蛋白質(zhì)降解，從而增強(qiáng)其在心肌細(xì)胞中的表達(dá)。此外，CPT1b通過(guò)降低左旋肉堿水平抑制Jak2/Stat3信號(hào)通路，該通路與心肌肥厚的發(fā)病密切相關(guān)。這項(xiàng)研究揭示了環(huán)狀RNA CHACR調(diào)控病理性心肌肥厚的分子機(jī)制，CHACR有望成為心肌肥厚的潛在治療靶點(diǎn)。

南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院周祥教授為該論文的通訊作者，蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院陳麗莉、王文靜，南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院趙詣恒為該論文的共同第一作者。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金的財(cái)政支持。