近日，我院心血管內(nèi)科周祥教授團隊在中科院一區(qū)雜志《Research》發(fā)表題為 “Circ-0001283 Aggravates Cardiac Hypertrophy by Targeting Myosin Light Chain 3 Protein”的研究論文。該研究揭示了環(huán)狀RNA circ-0001283在心肌肥厚過程中通過MYL3調(diào)節(jié)自噬信號通路，進而加重心肌肥厚的關(guān)鍵分子機制，同時提出circ-0001283作為心肌肥厚的潛在治療靶點，能為緩解病理性心肌肥厚進程提供新思路。

研究團隊首先運用主動脈弓縮窄術(shù)構(gòu)建心肌肥厚的小鼠模型，通過環(huán)狀RNA測序鑒定出一種新的環(huán)狀RNA，circ-0001283，在心肌肥厚小鼠中顯著上調(diào)。使用RNA Pull-down聯(lián)合質(zhì)譜檢測發(fā)現(xiàn)circ-0001283可以直接與MYL3結(jié)合。機制上，circ-0001283通過降低MYL3蛋白的泛素化水平，抑制其蛋白酶體降解，從而上調(diào)MYL3蛋白表達。MYL3通過調(diào)節(jié)PI3K/Akt/mTOR和ERK信號通路促進自噬，最終加重心肌肥厚。本研究不僅提出circ-0001283與MYL3蛋白相互作用調(diào)控心肌肥厚的新機制，也強調(diào)了circ-0001283在心肌肥厚過程中的重要性，為開發(fā)靶向circ-0001283的治療方案奠定了理論基礎(chǔ)。

南京醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院周祥教授為該論文的通訊作者，蘇州大學附屬第二醫(yī)院王文靜、陳麗莉，南京醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院趙詣恒為該論文的共同第一作者。該研究得到國家自然科學基金的財政支持。